Se define el aclaramiento osmolar, como el flujo de plasma teóricamente depurado de productos osmóticamente activos por minuto por el riñón. Un sujeto normal tiene un aclaramiento osmolar aproximado de 1.5 mL/min. De algún modo es igual al flujo urinario hipotético que habría si la orina fuese hipotónica con el plasma. Si el aclaramiento osmótico es mayor que el flujo urinario real, es que la orina es hipertónica respecto del plasma, mientras que si el aclaramiento osmolar es menor que el flujo de orina real, la orina es hipotónica respecto del plasma. El aclaramiento del agua libre sería pues la diferencia entre el flujo de orina y el aclaramiento osmolar. Esta versión permite hacer cálculos, no con orina recogida de 24 horas, sino en periodos de tiempo diferentes, permitiendo averiguar cambios progresivos en respuesta a un tratamiento concreto.
